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14个分析 Skill · Codar 生信插件

空间组学 AI 分析

空间组学在保留组织位置信息的同时测量基因、蛋白或代谢物,研究细胞在组织中的分布和邻域关系,常见数据有 Visium、Xenium 等空间转录组、成像质谱流式和 MALDI 质谱成像。Codar 的空间组学插件覆盖空间域识别、单细胞参考解卷积、空间细胞通讯与微环境,以及空间 ATAC、空间蛋白组和空间代谢组分析。

空间组学能回答哪些研究问题

  • 肿瘤组织中免疫细胞主要分布在哪些区域?
  • 这张组织切片可以划分为哪些空间结构域?
  • 每个 Visium spot 中各细胞类型的比例是多少?
  • 哪些基因的表达呈现明显的空间分布模式?
  • 肿瘤边界处的细胞之间存在哪些相互作用?

空间组学分析流程

  1. 1

    读取与对齐

    读取 Space Ranger 输出或成像平台数据,确认 spot 或细胞坐标与组织图像对齐无误。

  2. 2

    质控过滤

    按每个 spot 的 UMI 数和基因数过滤,留意组织边缘、褶皱和气泡处的异常信号。

  3. 3

    空间域识别

    结合表达与空间邻近关系划分结构域,并与 HE 切片上的形态学区域对照。

  4. 4

    解卷积与映射

    以组织来源匹配的单细胞数据作参考,估计每个 spot 的细胞类型组成。

  5. 5

    微环境分析

    分析细胞类型的空间共定位、邻域组成和配体-受体通讯,找出特征性的细胞生态位。

  6. 6

    结果交付

    输出叠加在组织图像上的空间分布图、细胞比例表、处理后的数据对象和分析脚本。

常用方法与怎么选

Seurat、Scanpy 与 Squidpy

Seurat 和 Scanpy 可直接读取 Visium 数据,完成标准化、聚类和空间可视化;Squidpy 在 Scanpy 基础上提供邻域富集、共定位和空间自相关统计。单细胞分辨率的成像数据通常先做细胞分割。

cell2location、RCTD 与 Tangram

三者都借助单细胞参考推断空间位置的细胞组成。cell2location 和 RCTD 估计每个 spot 的细胞类型丰度,适合 Visium;Tangram 把单个细胞映射到空间位置。参考与空间样本的组织来源应尽量一致。

BayesSpace、SpaGCN 与 STAGATE

这些方法在聚类时引入空间邻近信息,得到更连续的空间域。BayesSpace 基于贝叶斯模型并可提升分辨率,SpaGCN 能结合组织学图像,STAGATE 使用图注意力自编码器。结果应与组织学注释对照。

Cardinal、steinbock 与 imcRtools

Cardinal 是常用的质谱成像 R 包,用于峰提取、标准化和空间分割;steinbock 和 imcRtools 常用于成像质谱流式的单细胞提取与邻域分析。这类数据很依赖预处理,如质量校准、峰对齐和细胞分割。

需要准备的数据

  • Space Ranger 输出目录(含图像与坐标)
  • 成像平台导出的细胞坐标与表达矩阵
  • 组织来源匹配的单细胞参考数据
  • 样本信息与组织学注释(可选)

能得到的结果

  • 叠加组织图像的基因表达空间分布图
  • 空间域划分结果与各区域标记基因
  • 每个 spot 的细胞类型比例表与分布图
  • 细胞共定位与邻域富集分析结果
  • 空间配体-受体通讯分析结果
  • 处理后的数据对象与分析脚本

空间组学插件包含的分析能力

共 14 项。启用插件后,Codar 会按任务自动选用,不需要逐个记住名称。

  • 空间ATAC与空间表观组分析
  • 空间转录组解卷积与细胞映射
  • 空间域识别
  • 空间代谢组与质谱成像分析
  • 空间细胞通讯与微环境分析
  • 空间蛋白质组分析
  • 空间转录组分析

nf-core 标准流程(7 个)

  • nf-core-imcyto流程
  • nf-core-mcmicro流程
  • nf-core-molkart流程
  • nf-core-panoramaseq流程
  • nf-core-sopa流程
  • nf-core-spatialaxe流程
  • nf-core-spatialvi流程

在 Codar 里怎么用

  1. 1

    切换到生信模式

    在 Codar 左上角选择 Codar 生信。

  2. 2

    启用「空间组学」

    在插件页找到「空间组学」,安装或启用。

  3. 3

    描述研究问题

    用一句话写清数据和目标,确认分析方案后开始执行。

可以这样提问
帮我分析这份 Visium 空间转录组数据,识别空间域,并用单细胞参考做细胞类型解卷积。

空间组学常见问题

Visium 空间转录组需要做解卷积吗?

标准 Visium 的每个 spot 直径约 55 微米,通常包含多个细胞,测到的是混合信号,想了解细胞类型分布时一般需要解卷积。Visium HD、Xenium 等接近或达到单细胞分辨率的平台,更常见的做法是先做细胞分割,再直接注释。

空间转录组和单细胞转录组有什么区别?

单细胞转录组能在单个细胞层面测得较完整的转录组,但组织解离后丢失了位置信息;空间转录组保留位置,但多数平台要么分辨率有限,要么只检测预设的基因面板。两者常配合使用:单细胞提供细胞类型参考,空间数据给出分布和邻域。

空间域识别和普通聚类有什么不同?

普通聚类只看表达相似性,同一解剖区域的 spot 可能被分到不同簇;空间域识别方法同时考虑相邻位置的表达,划出的区域更连续,也更接近组织结构。不过空间平滑可能掩盖小而分散的细胞群,结果需要与组织学切片对照。

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